Alto Neuroscience的生物标志物赌注：ALTO-100失败，ALTO-300中期分析通过

临床阶段生物制药公司，开发针对抑郁症、创伤后应激障碍、精神分裂症及其他神经精神疾病的精准药物，利用其精准精神病学平台（脑电图、神经认知测试、可穿戴设备）为每种药物的试验筛选患者。

脑电图和认知生物标志物能预测哪位患者对哪种抑郁症药物有反应，因此临床试验只招募生物标志物匹配的患者，而不是所有患者。

种子轮800万美元，加上A轮3200万美元（2021年，Apeiron领投）；2024年2月IPO：804万股，每股16美元，总融资约1.286亿美元；2024年底现金约1.68亿美元（据2025年2月公告）。

2019年，斯坦福大学精神病学教授Amit Etkin与Dan Segal和Wei Wu共同创立Alto，2021年10月以4000万美元（800万种子轮加上由Apeiron领投的3200万A轮）从隐身模式亮相，平台基于Etkin的脑成像研究，该研究表明药物反应可以通过生物学预测。首个2b期读出是重度抑郁症（MDD）的ALTO-100。

Alto于2024年2月上市，以每股16美元定价增发的804万股IPO，总融资约1.286亿美元，在纽交所上市，代码为ANRO。2024年10月，ALTO-100的2b期临床试验（301名成年人，美国34个中心）未达到主要终点——即使在记忆生物标志物组中，也未显著优于安慰剂。2025年2月，经过盲态资格审核，将中期人群缩减为87名生物标志物阳性患者后，ALTO-300的2b期中期分析（NCT05922878）结果有利，研究继续推进至约200名患者的最终样本，预计2026年中期公布顶线数据。

仍在进行中：ALTO-300的2b期试验在中期分析有利后继续，顶线数据预计2026年中公布，而ALTO-100仍在另一项双相抑郁症2b期研究中。截至2025年2月，Alto报告现金约1.68亿美元，预计可支持运营至2028年。

精神病学标准实践是试错式处方；如果生物标志物确实能预测反应，它们将改变药物开发和临床护理。

Alto围绕生物标志物假说设计2b期试验——只招募具有特定脑电图或认知特征的患者——因此每次读出都在测试平台，而不仅仅是单个分子。

Alto在任何2b期读出前定价IPO，因此ALTO-100的失败直接冲击了平台理论，而ALTO-300的中期分析成为该方法的下一场测试。

Alto的有利中期分析依赖于盲态资格审核，缩减至87名生物标志物阳性患者——数据质量优先于原始入组人数。

赌注在于方法而非单一药物：ALTO-100的失败考验了生物标志物理论，而ALTO-300的有利中期分析维持了该理论的存活——投资者对平台下注，试验则动态调整胜算。

截至2025年2月12日，Alto报告ALTO-300 2b期试验中期分析有利，预计2026年中公布顶线数据，最终分析样本扩大至约200名生物标志物阳性患者。ALTO-100继续在双相抑郁症的2b期研究中。该公司自2024年2月起在纽交所上市（代码ANRO），称其2024年底约1.68亿美元现金应能支持运营至2028年。精准精神病学平台仍是核心资产，另有候选药物（ALTO-101、ALTO-203、ALTO-202）处于早期开发阶段。