Intellia的体内CRISPR赌注首个人体试验通过：输注编辑器降低致病蛋白

Intellia Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，赞助基于CRISPR的药物；本研究中的项目将数十亿个脂质纳米颗粒载体输注到血液中，使CRISPR-Cas9到达肝脏并失活产生致病蛋白的基因。

CRISPR-Cas9可以通过输注进入血液并靶向某个器官，在体内编辑致病基因——将应用范围扩展到实验室编辑血细胞之外的常见疾病

CRISPR已在镰状细胞病和β地中海贫血等血液疾病中显示出疗效，但仅限于实验室编辑细胞或直接注射到需修复的细胞内。由首席执行官John Leonard领导的Intellia Therapeutics赞助了首次尝试，将CRISPR-Cas9直接输注到血液中，让其自行到达肝脏。

这项研究治疗了六名患者——四名在伦敦，两名在新西兰——包括65岁的爱尔兰人Patrick Doherty，他患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，该病夺走了他父亲的生命。几周内，破坏性蛋白水平大幅下降，尤其是接受较高剂量的患者。Doherty表示感觉好转，并能再次爬楼梯。研究人员在周围神经学会年会和《新英格兰医学杂志》上报告了结果。

Intellia攻克了最难的部分——向器官递送——而不是重复体外血细胞编辑，因此这一成功超越了单一疾病。

试验结果在疾病夺去家人生命的患者身上报告，给平台赌注以感人的故事，，并且广为传播。

纳米颗粒被肝脏吸收，因此首次体内靶点与递送载体的自然行为相匹配。

如果数据负面，CRISPR将局限于编辑细胞；积极的读数扩大了整个领域可治疗的疾病范围。

获胜的关键是递送，而非编辑：证明能到达体内器官，CRISPR就不再是血细胞治疗，而成为治疗常见疾病的平台

截至2021年6月26日——数据公布之日——该疗法尚无最终定论：研究人员强调需更长时间跟踪患者并治疗更多患者以确认安全性和疗效。Intellia将这一读数视为系统性给药平台的里程碑，研究人员指出未来目标包括非遗传性淀粉样变性、心脏病、肌营养不良和阿尔茨海默症等脑部疾病。