La apuesta de CRISPR in vivo de Intellia supera su primera prueba en humanos: el editor infundido reduce la proteína causante de la enfermedad

Intellia Therapeutics es una biotecnológica en fase clínica que patrocina medicamentos basados en CRISPR; el programa de este estudio infunde miles de millones de portadores de nanopartículas lipídicas en el torrente sanguíneo para que CRISPR-Cas9 llegue al hígado e inhabilite el gen que produce la proteína de la enfermedad.

Que CRISPR-Cas9 puede infundirse en la sangre y dirigirse a un órgano, editando genes de la enfermedad dentro del cuerpo, lo que abriría la puerta a enfermedades comunes más allá de las células sanguíneas editadas en el laboratorio

CRISPR ya había demostrado que podía ayudar a pacientes con trastornos sanguíneos como la anemia falciforme y la beta talasemia, pero solo editando células en el laboratorio o inyectando directamente en las células que necesitaban corrección. Intellia Therapeutics, dirigida por el consejero delegado John Leonard, patrocinó el primer intento de simplemente infundir CRISPR-Cas9 en el torrente sanguíneo y dejar que viajara por sí solo hasta el hígado.

El estudio trató a seis pacientes —cuatro en Londres y dos en Nueva Zelanda—, entre ellos Patrick Doherty, un irlandés de 65 años con amiloidosis transtiretina hereditaria, la enfermedad que había matado a su padre. En pocas semanas, los niveles de la proteína destructiva se desplomaron, especialmente en los pacientes que recibieron la dosis más alta; Doherty dijo que se sentía mejor y que podía volver a subir escaleras. Los investigadores presentaron los resultados en la Reunión Anual de la Peripheral Nerve Society y en un artículo en The New England Journal of Medicine.

Intellia atacó la parte difícil —la administración a un órgano— en lugar de acumular otra edición ex vivo de células sanguíneas, de modo que el logro se generaliza más allá de una sola enfermedad.

Los resultados del ensayo se comunicaron en pacientes cuya enfermedad había matado a familiares, lo que dio a la apuesta de plataforma una historia humana que trascendió.

Las nanopartículas fueron absorbidas por el hígado, de modo que el primer objetivo in vivo coincidió con el comportamiento natural del vehículo de administración.

Un resultado negativo habría limitado CRISPR a las células editadas; los datos positivos ampliaron las enfermedades abordables de todo el campo.

La cuña ganadora fue la administración, no la edición: demuestra que puedes llegar a órganos dentro del cuerpo, y CRISPR deja de ser un tratamiento de células sanguíneas y empieza a ser una plataforma para enfermedades comunes

A 26 de junio de 2021 —el día en que los datos se hicieron públicos—, el tratamiento no tenía un veredicto definitivo: los investigadores subrayaron que había que seguir a los pacientes durante más tiempo y tratar a más pacientes para establecer la seguridad y en qué medida ayuda el enfoque. Intellia enmarcó el resultado como un hito de plataforma para la administración sistémica, y los investigadores señalaron la amiloidosis no hereditaria, las cardiopatías, la distrofia muscular y enfermedades cerebrales como el alzhéimer como objetivos futuros.