A aposta da Intellia em CRISPR in vivo passa no primeiro teste em humanos: editor infundido reduz proteína da doença

A Intellia Therapeutics é uma biotech em estágio clínico que patrocina medicamentos baseados em CRISPR; o programa deste estudo infunde bilhões de veículos de nanopartículas lipídicas na corrente sanguínea para que o CRISPR-Cas9 chegue ao fígado e desative o gene que produz a proteína da doença.

Que o CRISPR-Cas9 pode ser infundido no sangue e chegar a um órgão, editando genes da doença dentro do corpo — abrindo caminho para doenças comuns além das células sanguíneas editadas em laboratório

O CRISPR já havia mostrado que podia ajudar pacientes com distúrbios sanguíneos como doença falciforme e beta-talassemia, mas apenas editando células em laboratório ou injetando diretamente nas células que precisavam de correção. A Intellia Therapeutics, liderada pelo CEO John Leonard, patrocinou a primeira tentativa de simplesmente infundir CRISPR-Cas9 na corrente sanguínea e deixá-lo viajar até o fígado por conta própria.

O estudo tratou seis pacientes — quatro em Londres e dois na Nova Zelândia — incluindo Patrick Doherty, um irlandês de 65 anos com amiloidose transtirretina hereditária, a doença que matou seu pai. Em poucas semanas, os níveis da proteína destrutiva despencaram, especialmente nos pacientes que receberam a dose mais alta; Doherty disse que se sentiu melhor e conseguiu subir escadas novamente. Os pesquisadores relataram os resultados no Encontro Anual da Peripheral Nerve Society e em um artigo no The New England Journal of Medicine.

A Intellia atacou a parte difícil — a entrega a um órgão — em vez de empilhar mais uma edição ex-vivo de células sanguíneas, de modo que o êxito se generaliza além de uma única doença.

Os resultados do ensaio foram relatados em pacientes cuja doença havia matado familiares, dando à aposta da plataforma uma história humana que repercutiu.

As nanopartículas foram absorvidas pelo fígado, então o primeiro alvo in vivo coincidiu com o comportamento natural do veículo de entrega.

Um resultado negativo teria limitado o CRISPR às células editadas; os dados positivos ampliaram as doenças tratáveis de todo o campo.

A cunha vencedora foi a entrega, não a edição: prove que é possível alcançar órgãos dentro do corpo, e o CRISPR deixa de ser um tratamento de células sanguíneas e passa a ser uma plataforma para doenças comuns

Em 26 de junho de 2021 — o dia em que os dados se tornaram públicos — o tratamento não tinha veredito final: os pesquisadores enfatizaram que os pacientes precisavam ser acompanhados por mais tempo e que mais pacientes precisavam ser tratados para estabelecer a segurança e o quanto a abordagem ajuda. A Intellia enquadrou o resultado como um marco de plataforma para administração sistêmica, com pesquisadores apontando a amiloidose não hereditária, doenças cardíacas, distrofia muscular e doenças cerebrais como o Alzheimer como alvos futuros.