Le pari du CRISPR in vivo d'Intellia passe le premier test humain : un éditeur infusé réduit la protéine pathogène

Intellia Therapeutics est une biotech au stade clinique qui sponsorise des médicaments fondés sur CRISPR ; le programme de cette étude infuse des milliards de vecteurs lipidiques-nanoparticulaires dans la circulation sanguine afin que CRISPR-Cas9 atteigne le foie et désactive le gène produisant la protéine pathogène.

Que CRISPR-Cas9 puisse être infusé dans le sang et gagne un organe, en éditant les gènes pathogènes à l'intérieur du corps — ouvrant la voie à des maladies courantes au-delà des cellules sanguines éditées en laboratoire

CRISPR avait déjà montré qu'il pouvait aider des patients atteints de troubles sanguins comme la drépanocytose et la bêta-thalassémie, mais seulement en éditant des cellules en laboratoire ou en injectant directement dans les cellules à corriger. Intellia Therapeutics, dirigée par le PDG John Leonard, a sponsorisé la première tentative d'infuser simplement CRISPR-Cas9 dans la circulation sanguine et de le laisser voyager seul jusqu'au foie.

L'étude a traité six patients — quatre à Londres et deux en Nouvelle-Zélande — dont Patrick Doherty, un Irlandais de 65 ans atteint d'amylose transthyrétine héréditaire, la maladie qui avait tué son père. En quelques semaines, les niveaux de la protéine destructrice se sont effondrés, en particulier chez les patients ayant reçu la dose la plus élevée ; Doherty a déclaré se sentir mieux et pouvoir à nouveau monter les escaliers. Les chercheurs ont rapporté les résultats lors de la réunion annuelle de la Peripheral Nerve Society et dans un article du New England Journal of Medicine.

Intellia s'est attaquée à la partie difficile — l'administration à un organe — au lieu d'empiler une nouvelle édition de cellules sanguines ex vivo, de sorte que la réussite se généralise au-delà d'une seule maladie.

Les résultats de l'essai ont été rapportés chez des patients dont la maladie avait tué des membres de leur famille, donnant au pari de la plateforme une histoire humaine qui a circulé.

Les nanoparticules ont été absorbées par le foie, de sorte que la première cible in vivo correspondait au comportement naturel du véhicule d'administration.

Un résultat négatif aurait plafonné CRISPR aux cellules éditées ; les données positives ont élargi les maladies adressables de tout le domaine.

Le coin gagnant était l'administration, pas l'édition : prouvez que vous pouvez atteindre des organes à l'intérieur du corps, et CRISPR cesse d'être un traitement de cellules sanguines pour devenir une plateforme pour les maladies courantes

Au 26 juin 2021 — le jour où les données sont devenues publiques — le traitement n'avait pas de verdict définitif : les chercheurs ont souligné qu'il fallait suivre les patients plus longtemps et en traiter davantage pour établir l'innocuité et la mesure dans laquelle l'approche aide. Intellia a présenté ce résultat comme un jalon de plateforme pour l'administration systémique, les chercheurs citant l'amylose non héréditaire, les maladies cardiaques, la dystrophie musculaire et les maladies cérébrales comme Alzheimer parmi les cibles futures.