Intellias In-vivo-CRISPR-Wette besteht ersten Test am Menschen: Infundierter Editor senkt Krankheitsprotein

Intellia Therapeutics ist ein Biotech-Unternehmen in der klinischen Phase, das CRISPR-basierte Arzneimittel fördert; das Programm dieser Studie infundiert Milliarden von Lipid-Nanopartikel-Trägern in den Blutkreislauf, damit CRISPR-Cas9 die Leber erreicht und das Gen abschaltet, das das Krankheitsprotein produziert.

Dass CRISPR-Cas9 in das Blut infundiert werden und ein Organ erreichen kann, um Krankheitsgene im Körper zu editieren – und damit häufige Krankheiten jenseits im Labor editierter Blutzellen erschließt

CRISPR hatte bereits gezeigt, dass es Patienten mit Bluterkrankungen wie Sichelzellkrankheit und Beta-Thalassämie helfen kann, aber nur durch die Bearbeitung von Zellen im Labor oder durch direkte Injektion in Zellen, die repariert werden mussten. Intellia Therapeutics unter der Leitung von CEO John Leonard förderte den ersten Versuch, CRISPR-Cas9 einfach in den Blutkreislauf zu infundieren und es selbstständig zur Leber wandern zu lassen.

Die Studie behandelte sechs Patienten – vier in London und zwei in Neuseeland –, darunter Patrick Doherty, einen 65-Jährigen in Irland mit erblicher Transthyretin-Amyloidose, der Krankheit, die seinen Vater getötet hatte. Innerhalb von Wochen fielen die Werte des zerstörerischen Proteins stark ab, besonders bei Patienten, die die höhere Dosis erhielten; Doherty sagte, er fühle sich besser und könne wieder Treppen steigen. Die Forscher berichteten die Ergebnisse auf der Jahresversammlung der Peripheral Nerve Society und in einem Artikel in The New England Journal of Medicine.

Intellia griff den schwierigen Teil an – die Verabreichung in ein Organ –, statt eine weitere Ex-vivo-Bearbeitung von Blutzellen anzuhängen, sodass der Erfolg über eine einzelne Krankheit hinaus verallgemeinerbar ist.

Die Studienergebnisse wurden bei Patienten berichtet, deren Krankheit Familienmitglieder getötet hatte, was der Plattform-Wette eine menschliche Geschichte gab, die sich verbreitete.

Die Nanopartikel wurden von der Leber aufgenommen, sodass das erste In-vivo-Ziel dem natürlichen Verhalten des Verabreichungsvehikels entsprach.

Ein negatives Ergebnis hätte CRISPR auf editierte Zellen beschränkt; die positiven Daten erweiterten die adressierbaren Krankheiten des gesamten Feldes.

Der entscheidende Hebel war die Verabreichung, nicht die Bearbeitung: Wenn man beweist, dass man Organe im Körper erreichen kann, hört CRISPR auf, eine Blutzellenbehandlung zu sein, und wird zu einer Plattform für häufige Krankheiten

Stand 26. Juni 2021 – dem Tag, an dem die Daten öffentlich wurden – gab es für die Behandlung kein endgültiges Urteil: Die Forscher betonten, dass die Patienten länger nachbeobachtet und mehr Patienten behandelt werden müssten, um die Sicherheit und den Umfang des Nutzens des Ansatzes zu belegen. Intellia bezeichnete das Ergebnis als Plattform-Meilenstein für die systemische Verabreichung, wobei Forscher auf nicht erbliche Amyloidose, Herzkrankheiten, Muskeldystrophie und Hirnerkrankungen wie Alzheimer als künftige Ziele verwiesen.