Intellia 的體內 CRISPR 豪賭通過首次人體試驗：輸注式基因編輯器削減致病蛋白

Intellia Therapeutics 是一家臨床階段生技公司，贊助以 CRISPR 為基礎的藥物開發；本研究中的療法將數十億個脂質奈米顆粒載體輸注至血液循環，使 CRISPR-Cas9 抵達肝臟，並使產生致病蛋白的基因失效。

CRISPR-Cas9 能否經由血液輸注並自行歸巢至器官，在人體內編輯致病基因——從而解鎖實驗室編輯血球細胞以外的常見疾病

CRISPR 先前已證明能幫助鐮刀型貧血與乙型地中海貧血等血液疾病患者，但僅限於在實驗室中編輯細胞，或直接注射到需要修復的細胞內。由執行長 John Leonard 領導的 Intellia Therapeutics 贊助了首次嘗試：直接將 CRISPR-Cas9 輸注至血液，讓它自行前往肝臟。

該研究治療了六名患者——四名在倫敦、兩名在紐西蘭——其中包括 Patrick Doherty，一位住在愛爾蘭的 65 歲遺傳性運甲狀腺素蛋白澱粉樣變性患者，該疾病曾奪走他父親的性命。數週內，這種破壞性蛋白的水平驟降，尤其是在接受較高劑量的患者身上；Doherty 表示他感覺好轉，又能爬樓梯了。研究人員在周邊神經學會年會及《新英格蘭醫學期刊》的一篇論文中報告了這些結果。

Intellia 攻克的是最困難的部分——將藥物遞送至器官——而非再堆疊一項體外血球細胞編輯，因此這項勝利可推廣至單一疾病之外。

試驗結果是在疾病曾奪走其家人的患者身上報告的，賦予這項平台豪賭一個廣為流傳的人性故事。

奈米顆粒被肝臟吸收，因此首個體內標靶與遞送載體的自然行為相符。

若讀數為負面，CRISPR 將被侷限於編輯細胞；正面數據則擴大了整個領域可治療的疾病範圍。

勝出的切入點是遞送，而非編輯：證明你能在人體內抵達器官，CRISPR 就不再只是血球細胞療法，而開始成為常見疾病的平台

截至 2021 年 6 月 26 日——數據公開當天——該療法尚無最終定論：研究人員強調，必須對患者進行更長時間的追蹤，並治療更多患者，才能確立安全性及此方法有多大助益。Intellia 將此讀數定位為全身性給藥的平台里程碑，研究人員並指出非遺傳性澱粉樣變性、心臟疾病、肌肉萎縮症及阿茲海默症等腦部疾病為未來標靶。