La apuesta de Alto Neuroscience por los biomarcadores: ALTO-100 fracasa, el interino de ALTO-300 supera

Biofarmacéutica en fase clínica que desarrolla medicamentos de precisión para la depresión, el TEPT, la esquizofrenia y otras afecciones neuropsiquiátricas, utilizando su Plataforma de Psiquiatría de Precisión (EEG, pruebas neurocognitivas, dispositivos portátiles) para seleccionar pacientes para los ensayos de cada fármaco.

Que los biomarcadores EEG y cognitivos pueden predecir qué paciente responde a qué fármaco para la depresión, de modo que los ensayos inscriban a pacientes emparejados por biomarcadores en lugar de a todos.

Semilla de 8 M$ más Serie A de 32 M$ (2021, liderada por Apeiron); OPI en febrero de 2024: 8,04 M de acciones a 16 $, aproximadamente 128,6 M$ brutos; ~168 M$ en efectivo a finales de 2024 (según el comunicado de febrero de 2025).

Fundada en 2019 por el profesor de psiquiatría de Stanford Amit Etkin junto con Dan Segal y Wei Wu, Alto salió del modo sigiloso en octubre de 2021 con 40 M$ (8 M$ de semilla más una Serie A de 32 M$ liderada por Apeiron) y una plataforma construida sobre la investigación de neuroimagen de Etkin que mostraba que la respuesta a los fármacos podía predecirse biológicamente. Su primera lectura de fase 2b fue ALTO-100 en el trastorno depresivo mayor (TDM).

Alto salió a bolsa en febrero de 2024, fijando el precio de una OPI ampliada de 8,04 M de acciones a 16 $ por aproximadamente 128,6 M$ brutos en la NYSE bajo el símbolo ANRO. En octubre de 2024, el ensayo de fase 2b de ALTO-100 (301 adultos, 34 centros en EE. UU.) no alcanzó su criterio de valoración principal — sin mejora significativa frente al placebo incluso en el grupo con biomarcador de memoria. En febrero de 2025, tras una revisión ciega de elegibilidad que redujo la población interina a 87 pacientes con biomarcador positivo, el análisis interino de fase 2b de ALTO-300 (NCT05922878) resultó favorable, y el estudio continuó hacia una muestra final de ~200 pacientes con resultados principales previstos para mediados de 2026.

Sigue en marcha: la fase 2b de ALTO-300 continúa tras un análisis interino favorable, con resultados principales previstos para mediados de 2026, mientras que ALTO-100 permanece en un estudio separado de fase 2b en depresión bipolar. A febrero de 2025, Alto informó de aproximadamente 168 M$ en efectivo, que se espera financien las operaciones hasta 2028.

La práctica estándar de la psiquiatría es la prescripción por ensayo y error; si los biomarcadores predicen genuinamente la respuesta, cambian tanto el desarrollo de fármacos como la atención clínica.

Alto diseñó sus ensayos de fase 2b en torno a la hipótesis del biomarcador — inscribiendo solo a pacientes con una firma EEG o cognitiva definida — de modo que cada lectura pone a prueba la plataforma, no solo una molécula.

Alto fijó el precio de su OPI antes de cualquier lectura de fase 2b, por lo que el fracaso de ALTO-100 afectó directamente a la tesis de la plataforma y el interino de ALTO-300 se convirtió en la siguiente prueba de ese enfoque.

El interino favorable de Alto se basó en una revisión ciega de elegibilidad que redujo la población a 87 pacientes con biomarcador positivo — la calidad de los datos por delante de las cifras brutas de inscripción.

La apuesta era el método, no un solo fármaco: el fracaso de ALTO-100 puso a prueba la tesis del biomarcador, y el interino favorable de ALTO-300 la mantuvo viva — los inversores suscriben la plataforma, los ensayos actualizan las probabilidades.

A 12 de febrero de 2025, Alto informó de un análisis interino favorable para el ensayo de fase 2b de ALTO-300 y esperaba resultados principales para mediados de 2026, con la muestra del análisis final ampliada a unos 200 pacientes con biomarcador positivo. ALTO-100 continúa en un estudio de fase 2b en depresión bipolar. La empresa, cotizada en la NYSE como ANRO desde febrero de 2024, dijo que sus aproximadamente 168 M$ en efectivo a finales de 2024 deberían financiar las operaciones hasta 2028. La Plataforma de Psiquiatría de Precisión sigue siendo el activo central, con candidatos adicionales (ALTO-101, ALTO-203, ALTO-202) en desarrollo en fases más tempranas.