Intelliaのin-vivo CRISPRへの賭けが初のヒト試験を通過：注入されたエディターが疾患タンパク質を削減

Intellia TherapeuticsはCRISPRベースの医薬品を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業である。本研究のプログラムでは、数十億個の脂質ナノ粒子キャリアを血流に注入し、CRISPR-Cas9を肝臓に到達させて、疾患タンパク質を産生する遺伝子を無効化する。

CRISPR-Cas9を血液中に注入し、標的臓器に自ら到達させて体内で疾患遺伝子を編集できること——これにより、実験室で編集した血液細胞の域を超えて、一般的な疾患への道が開ける

CRISPRはすでに、鎌状赤血球症やβサラセミアといった血液疾患の患者を助けられることを示していたが、それは実験室で細胞を編集するか、修復が必要な細胞に直接注射する場合に限られていた。CEOのジョン・レナードが率いるIntellia Therapeuticsは、CRISPR-Cas9を単に血流に注入し、自ら肝臓まで到達させるという初の試みを主導した。

この研究では6人の患者——ロンドンで4人、ニュージーランドで2人——が治療を受けた。その中には、父を奪った遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスを患うアイルランドの65歳、パトリック・ドハティも含まれていた。数週間のうちに、破壊的なタンパク質のレベルは急落し、特に高用量を受けた患者で顕著だった。ドハティは体調が良くなり、再び階段を上れるようになったと語った。研究者らはこの結果を末梢神経学会年次総会および『The New England Journal of Medicine』の論文で報告した。

Intelliaは、別のex-vivo血液細胞編集を積み重ねるのではなく、難しい部分——臓器への送達——に取り組んだ。そのため、この成功は単一の疾患を超えて一般化する。

試験結果は、疾患が家族の命を奪った患者において報告され、このプラットフォームへの賭けに広く伝わる人間的な物語を与えた。

ナノ粒子は肝臓に吸収されたため、最初のin-vivo標的は送達ビークルの自然な挙動と一致していた。

否定的な結果であれば、CRISPRは編集済み細胞の域にとどまっていただろう。肯定的なデータは、分野全体の対象疾患を広げた。

勝ち取った楔は編集ではなく送達だった。体内で臓器に到達できることを証明すれば、CRISPRは血液細胞の治療法ではなくなり、一般的な疾患のためのプラットフォームになり始める

データが公開された2021年6月26日の時点で、この治療法に最終的な判定は下されていなかった。研究者らは、安全性とこのアプローチがどれほど役立つかを確立するには、患者をより長く追跡し、より多くの患者を治療する必要があると強調した。Intelliaはこの結果を全身投与のプラットフォーム上のマイルストーンと位置づけ、研究者らは非遺伝性アミロイドーシス、心疾患、筋ジストロフィー、アルツハイマー病などの脳疾患を将来の標的として挙げた。