Alto Neurosciences Biomarker-Wette: ALTO-100 scheitert, ALTO-300-Interim besteht

Klinisches Biopharma-Unternehmen, das Präzisionsmedikamente für Depression, PTBS, Schizophrenie und andere neuropsychiatrische Erkrankungen entwickelt und dabei seine Precision Psychiatry Platform (EEG, neurokognitive Tests, Wearables) nutzt, um Patienten für die Studien der jeweiligen Wirkstoffe auszuwählen.

Dass EEG- und kognitive Biomarker vorhersagen können, welcher Patient auf welches Depressionstherapeutikum anspricht, sodass Studien biomarker-passende Patienten rekrutieren statt alle.

Seed 8 Mio. USD plus Serie A 32 Mio. USD (2021, von Apeiron angeführt); IPO im Februar 2024: 8,04 Mio. Aktien zu 16 USD, etwa 128,6 Mio. USD Bruttoerlös; rund 168 Mio. USD Barmittel zum Jahresende 2024 (laut Mitteilung vom Februar 2025).

Gegründet 2019 vom Stanford-Psychiatrieprofessor Amit Etkin zusammen mit Dan Segal und Wei Wu, trat Alto im Oktober 2021 aus dem Stealth-Modus hervor – mit 40 Mio. USD (8 Mio. USD Seed plus eine von Apeiron angeführte 32-Mio.-USD-Serie-A) und einer Plattform, die auf Etkins Hirnbildgebungsforschung basiert, wonach das Ansprechen auf Medikamente biologisch vorhersagbar sei. Der erste Phase-2b-Readout war ALTO-100 bei Major Depressive Disorder (MDD).

Alto ging im Februar 2024 an die Börse und platzierte eine aufgestockte IPO von 8,04 Mio. Aktien zu 16 USD für etwa 128,6 Mio. USD Bruttoerlös an der NYSE unter dem Kürzel ANRO. Im Oktober 2024 verfehlte die ALTO-100-Phase-2b-Studie (301 Erwachsene, 34 US-Standorte) ihren primären Endpunkt – keine signifikante Verbesserung gegenüber Placebo selbst in der Gruppe mit Gedächtnis-Biomarker. Im Februar 2025 fiel die ALTO-300-Phase-2b-Interimanalyse (NCT05922878) nach einer verblindeten Eignungsprüfung, die die Interims-Population auf 87 biomarker-positive Patienten verengte, günstig aus, und die Studie wurde in Richtung einer finalen Stichprobe von etwa 200 Patienten fortgesetzt, mit erwarteten Topline-Daten Mitte 2026.

Läuft noch: Die ALTO-300-Phase 2b wird nach einer günstigen Interimanalyse fortgesetzt, mit erwarteten Topline-Daten Mitte 2026, während ALTO-100 in einer separaten Phase-2b-Studie bei bipolarer Depression verbleibt. Stand Februar 2025 meldete Alto rund 168 Mio. USD Barmittel, die den Betrieb voraussichtlich bis 2028 finanzieren sollen.

Die Standardpraxis der Psychiatrie ist Trial-and-Error-Verschreibung; wenn Biomarker das Ansprechen tatsächlich vorhersagen, verändern sie sowohl die Arzneimittelentwicklung als auch die klinische Versorgung.

Alto gestaltete seine Phase-2b-Studien um die Biomarker-Hypothese herum – es wurden nur Patienten mit einer definierten EEG- oder kognitiven Signatur eingeschlossen –, sodass jeder Readout die Plattform testet, nicht nur ein einzelnes Molekül.

Alto legte den IPO-Preis vor jedem Phase-2b-Readout fest, sodass das Verfehlen von ALTO-100 die Plattform-These direkt traf und das ALTO-300-Interim zum nächsten Test dieses Ansatzes wurde.

Das günstige Interim von Alto beruhte auf einer verblindeten Eignungsprüfung, die die Population auf 87 biomarker-positive Patienten verengte – Datenqualität vor rohen Rekrutierungszahlen.

Die Wette galt der Methode, nicht einem einzelnen Wirkstoff: Das Verfehlen von ALTO-100 stellte die Biomarker-These auf die Probe, und das günstige ALTO-300-Interim hielt sie am Leben – Investoren zeichnen die Plattform, Studien aktualisieren die Wahrscheinlichkeiten.

Stand 12. Februar 2025 meldete Alto eine günstige Interimanalyse für die ALTO-300-Phase-2b-Studie und erwartete Topline-Ergebnisse Mitte 2026, wobei die finale Analyse-Stichprobe auf etwa 200 biomarker-positive Patienten erweitert wurde. ALTO-100 wird in einer Phase-2b-Studie bei bipolarer Depression fortgeführt. Das Unternehmen, seit Februar 2024 an der NYSE als ANRO gelistet, erklärte, seine rund 168 Mio. USD Barmittel zum Jahresende 2024 sollten den Betrieb bis 2028 finanzieren. Die Precision Psychiatry Platform bleibt das Kernasset, mit weiteren Kandidaten (ALTO-101, ALTO-203, ALTO-202) in früheren Entwicklungsphasen.