Alto Neuroscienceのバイオマーカーへの賭け：ALTO-100は失敗、ALTO-300の中間解析は通過

うつ病、PTSD、統合失調症その他の神経精神疾患向けの精密医療を開発する臨床段階のバイオ医薬品企業。自社のPrecision Psychiatry Platform（EEG、神経認知検査、ウェアラブル）を用いて、各薬剤の治験に参加する患者を選別している。

EEGと認知バイオマーカーが、どの患者がどのうつ病治療薬に反応するかを予測できるという賭け。それにより治験では全員ではなく、バイオマーカーで適合した患者を登録する。

シード800万ドルに加え、シリーズA 3,200万ドル（2021年、Apeiron主導）。2024年2月のIPO：804万株を1株16ドルで、総額約1億2,860万ドル（グロス）。2024年末時点で現金約1億6,800万ドル（2025年2月のリリースによる）。

2019年、スタンフォード大学の精神医学教授Amit EtkinがDan SegalとWei Wuとともに設立。Altoは2021年10月にステルスから登場し、4,000万ドル（シード800万ドルとApeiron主導のシリーズA 3,200万ドル）と、薬剤反応が生物学的に予測可能であることを示したEtkinの脳画像研究に基づくプラットフォームを有していた。最初の第2b相の結果公表は、大うつ病性障害（MDD）に対するALTO-100であった。

Altoは2024年2月に上場し、増額された804万株のIPOを1株16ドルで価格設定し、NYSEでANROとして総額約1億2,860万ドル（グロス）を調達した。2024年10月、ALTO-100の第2b相試験（成人301人、米国34施設）は主要評価項目を達成できず、記憶バイオマーカー群においてさえプラセボに対する有意な改善を示さなかった。2025年2月、盲検下の適格性レビューにより中間解析の対象集団がバイオマーカー陽性の87人に絞り込まれた後、ALTO-300の第2b相中間解析（NCT05922878）は良好な結果となり、試験は約200人の最終サンプルに向けて継続し、トップラインは2026年半ばに予想された。

現在も進行中：ALTO-300の第2b相は良好な中間解析を経て継続しており、トップラインは2026年半ばに予想されている。一方、ALTO-100は別の双極性うつ病の第2b相試験に残っている。2025年2月時点でAltoは現金約1億6,800万ドルを報告し、これは2028年まで事業を賄う見込みとされた。

精神医学の標準的な診療は試行錯誤による処方である。もしバイオマーカーが本当に反応を予測できるなら、それは医薬品開発と臨床ケアの両方を変える。

Altoはバイオマーカー仮説を中心に第2b相試験を設計し、定義されたEEGまたは認知のシグネチャを持つ患者のみを登録した。したがって各結果公表は、単一の分子だけでなくプラットフォームを試すものである。

Altoは第2b相の結果公表前にIPOの価格を設定したため、ALTO-100の失敗はプラットフォームの仮説に直接打撃を与え、ALTO-300の中間解析がそのアプローチの次の試練となった。

Altoの良好な中間解析は、対象集団をバイオマーカー陽性の87人に絞り込んだ盲検下の適格性レビューに依拠していた——すなわち、登録数の多さよりもデータの質である。

賭けの対象は単一の薬剤ではなく手法であった。ALTO-100の失敗はバイオマーカー仮説を試し、ALTO-300の良好な中間解析はそれを存続させた——投資家はプラットフォームを引き受け、治験がオッズを更新する。

2025年2月12日時点で、AltoはALTO-300の第2b相試験について良好な中間解析を報告し、トップライン結果は2026年半ばに予想され、最終解析サンプルはバイオマーカー陽性の約200人に拡大された。ALTO-100は双極性うつ病の第2b相試験で継続している。2024年2月からNYSEでANROとして上場している同社は、2024年末時点の現金約1億6,800万ドルが2028年まで事業を賄うはずだと述べた。Precision Psychiatry Platformは中核資産であり続け、追加の候補（ALTO-101、ALTO-203、ALTO-202）がより初期段階で開発中である。