Le pari des biomarqueurs d'Alto Neuroscience : ALTO-100 échoue, l'analyse intermédiaire d'ALTO-300 réussit

Biopharmaceutique en phase clinique développant des médicaments de précision pour la dépression, le trouble de stress post-traumatique, la schizophrénie et d'autres affections neuropsychiatriques, en utilisant sa Precision Psychiatry Platform (EEG, tests neurocognitifs, objets connectés) pour sélectionner les patients de chaque essai clinique de médicament.

Que les biomarqueurs EEG et cognitifs peuvent prédire quel patient répond à quel médicament contre la dépression, afin que les essais incluent des patients appariés aux biomarqueurs plutôt que tout le monde.

Seed de 8 M$ plus Série A de 32 M$ (2021, menée par Apeiron) ; IPO en février 2024 : 8,04 M d'actions à 16 $, environ 128,6 M$ brut ; environ 168 M$ de trésorerie à la fin de l'exercice 2024 (selon le communiqué de février 2025).

Fondée en 2019 par le professeur de psychiatrie de Stanford Amit Etkin avec Dan Segal et Wei Wu, Alto est sortie de la discrétion en octobre 2021 avec 40 M$ (8 M$ de seed plus une Série A de 32 M$ menée par Apeiron) et une plateforme bâtie sur les recherches d'imagerie cérébrale d'Etkin montrant que la réponse aux médicaments pouvait être prédite biologiquement. Son premier résultat de phase 2b fut ALTO-100 dans le trouble dépressif majeur (TDM).

Alto est entrée en bourse en février 2024, en fixant le prix d'une IPO augmentée de 8,04 M d'actions à 16 $ pour environ 128,6 M$ brut au NYSE sous le symbole ANRO. En octobre 2024, l'essai de phase 2b d'ALTO-100 (301 adultes, 34 sites aux États-Unis) a manqué son critère d'évaluation principal — aucune amélioration significative par rapport au placebo, même dans le groupe à biomarqueur mnésique. En février 2025, après un examen d'éligibilité en aveugle qui a réduit la population intermédiaire à 87 patients positifs au biomarqueur, l'analyse intermédiaire de phase 2b d'ALTO-300 (NCT05922878) s'est révélée favorable, et l'étude s'est poursuivie vers un échantillon final d'environ 200 patients, avec des résultats principaux attendus à la mi-2026.

Toujours en cours : la phase 2b d'ALTO-300 se poursuit après une analyse intermédiaire favorable, avec des résultats principaux attendus à la mi-2026, tandis qu'ALTO-100 reste dans une étude distincte de phase 2b sur la dépression bipolaire. En février 2025, Alto a déclaré environ 168 M$ de trésorerie, censés financer ses opérations jusqu'en 2028.

La pratique standard en psychiatrie est la prescription par essais et erreurs ; si les biomarqueurs prédisent réellement la réponse, ils changent à la fois le développement des médicaments et la prise en charge clinique.

Alto a conçu ses essais de phase 2b autour de l'hypothèse des biomarqueurs — en incluant uniquement les patients présentant une signature EEG ou cognitive définie — de sorte que chaque résultat teste la plateforme, et pas seulement une molécule.

Alto a fixé le prix de son IPO avant tout résultat de phase 2b, de sorte que l'échec d'ALTO-100 a frappé directement la thèse de la plateforme et que l'analyse intermédiaire d'ALTO-300 est devenue le test suivant de cette approche.

L'analyse intermédiaire favorable d'Alto reposait sur un examen d'éligibilité en aveugle qui a réduit la population à 87 patients positifs au biomarqueur — la qualité des données primant sur les chiffres bruts d'inclusion.

Le pari portait sur la méthode, pas sur un médicament unique : l'échec d'ALTO-100 a mis à l'épreuve la thèse des biomarqueurs, et l'analyse intermédiaire favorable d'ALTO-300 l'a maintenue en vie — les investisseurs souscrivent à la plateforme, les essais mettent à jour les probabilités.

Au 12 février 2025, Alto a rapporté une analyse intermédiaire favorable pour l'essai de phase 2b d'ALTO-300 et prévoyait des résultats principaux à la mi-2026, l'échantillon final d'analyse étant élargi à environ 200 patients positifs au biomarqueur. ALTO-100 se poursuit dans une étude de phase 2b sur la dépression bipolaire. La société, cotée au NYSE sous le symbole ANRO depuis février 2024, a indiqué que sa trésorerie d'environ 168 M$ à la fin de l'exercice 2024 devrait financer ses opérations jusqu'en 2028. La Precision Psychiatry Platform reste l'actif central, avec d'autres candidats (ALTO-101, ALTO-203, ALTO-202) en développement à un stade plus précoce.