A aposta em biomarcadores da Alto Neuroscience: ALTO-100 falha, análise interina do ALTO-300 passa

Biofarmacêutica em estágio clínico que desenvolve medicamentos de precisão para depressão, TEPT, esquizofrenia e outras condições neuropsiquiátricas, usando sua Plataforma de Psiquiatria de Precisão (EEG, testes neurocognitivos, dispositivos vestíveis) para selecionar pacientes para os ensaios de cada medicamento.

Que biomarcadores de EEG e cognitivos podem prever qual paciente responde a qual medicamento para depressão, de modo que os ensaios incluam pacientes compatíveis com biomarcadores em vez de todos.

Seed de US$ 8 milhões mais Série A de US$ 32 milhões (2021, liderada pela Apeiron); IPO em fevereiro de 2024: 8,04 milhões de ações a US$ 16, cerca de US$ 128,6 milhões brutos; ~US$ 168 milhões em caixa no fim de 2024 (conforme comunicado de fevereiro de 2025).

Fundada em 2019 pelo professor de psiquiatria de Stanford Amit Etkin com Dan Segal e Wei Wu, a Alto saiu do modo sigiloso em outubro de 2021 com US$ 40 milhões (US$ 8 milhões em seed mais uma Série A de US$ 32 milhões liderada pela Apeiron) e uma plataforma construída sobre a pesquisa de neuroimagem de Etkin que mostrava que a resposta a medicamentos poderia ser prevista biologicamente. Seu primeiro resultado de Fase 2b foi o ALTO-100 no transtorno depressivo maior (TDM).

A Alto abriu capital em fevereiro de 2024, precificando um IPO ampliado de 8,04 milhões de ações a US$ 16, cerca de US$ 128,6 milhões brutos, na NYSE sob o código ANRO. Em outubro de 2024, o ensaio de Fase 2b do ALTO-100 (301 adultos, 34 centros nos EUA) não atingiu seu desfecho primário — nenhuma melhora significativa em relação ao placebo, mesmo no grupo com biomarcador de memória. Em fevereiro de 2025, após uma revisão cega de elegibilidade que reduziu a população interina para 87 pacientes positivos para biomarcadores, a análise interina de Fase 2b do ALTO-300 (NCT05922878) teve resultado favorável, e o estudo continuou rumo a uma amostra final de ~200 pacientes, com resultados principais esperados para meados de 2026.

Ainda em andamento: a Fase 2b do ALTO-300 continua após uma análise interina favorável, com resultados principais esperados para meados de 2026, enquanto o ALTO-100 permanece em um estudo separado de Fase 2b para depressão bipolar. Em fevereiro de 2025, a Alto reportou cerca de US$ 168 milhões em caixa, valor que se espera financiar as operações até 2028.

A prática padrão da psiquiatria é a prescrição por tentativa e erro; se os biomarcadores realmente preveem a resposta, eles mudam tanto o desenvolvimento de medicamentos quanto o cuidado clínico.

A Alto projetou seus ensaios de Fase 2b em torno da hipótese dos biomarcadores — incluindo apenas pacientes com uma assinatura definida de EEG ou cognitiva — de modo que cada resultado testa a plataforma, não apenas uma molécula.

A Alto precificou seu IPO antes de qualquer resultado de Fase 2b, então o fracasso do ALTO-100 atingiu diretamente a tese da plataforma e a análise interina do ALTO-300 tornou-se o próximo teste dessa abordagem.

O resultado interino favorável da Alto baseou-se em uma revisão cega de elegibilidade que reduziu a população para 87 pacientes positivos para biomarcadores — qualidade de dados à frente de números brutos de recrutamento.

A aposta era o método, não um único medicamento: o fracasso do ALTO-100 testou a tese dos biomarcadores, e o resultado interino favorável do ALTO-300 a manteve viva — os investidores subscrevem a plataforma, os ensaios atualizam as probabilidades.

Em 12 de fevereiro de 2025, a Alto reportou uma análise interina favorável para o ensaio de Fase 2b do ALTO-300 e esperava resultados principais para meados de 2026, com a amostra final de análise ampliada para cerca de 200 pacientes positivos para biomarcadores. O ALTO-100 continua em um estudo de Fase 2b para depressão bipolar. A empresa, listada na NYSE como ANRO desde fevereiro de 2024, disse que seus aproximadamente US$ 168 milhões em caixa no fim de 2024 deveriam financiar as operações até 2028. A Plataforma de Psiquiatria de Precisão permanece o ativo central, com candidatos adicionais (ALTO-101, ALTO-203, ALTO-202) em desenvolvimento em estágios anteriores.